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光动力和手术在肺癌和胸腺瘤的恶性胸膜转移中的应用

临床研究 pdtmed 725次浏览 0个评论

台湾大学医院胸腔外科主任李章铭教授、陈克诚医师以及桃园总医院外科主任谢义山教授的课题组在PLoS ONE2015年7月刊上发文回顾了他们对出现胸膜转移的肺癌和胸腺瘤患者采用光动力治疗(PDT)联合手术治疗的回顾性研究,结果表明外科清除术联合胸腔内PDT治疗非小细胞肺癌或胸腺瘤胸膜转移可行且能明显改善患者生存获益。

恶性肿瘤胸膜转移的治疗非常困难,特别是肺癌和胸腺瘤,单纯手术治疗与姑息性化疗相比没有明显的生存获益但几乎无法治愈。单纯手术切除因为会残留许多微小不可见的肿瘤,几乎没有任何获益。PDT可以在切除肿瘤和胸膜转移后,利用光敏剂的靶向定位作用,将肿瘤暴露于治疗光照下,激发光敏剂,从而杀死肿瘤细胞。

PDT治疗胸膜转移有如下优势:首先临床前试验已证实癌细胞较正常细胞内有更多的光敏剂潴留;其次可见光在组织中有穿透深度只有几个毫米,可以杀死表浅的肿瘤细胞,对深部正常组织没有影响,因此特别适合表浅胸膜播散肿瘤的治疗。此外PDT还是一种局部治疗,可在手术切除后进行治疗。

光动力和手术在肺癌和胸腺瘤的恶性胸膜转移中的应用李章铭教授在第4届国际肿瘤光动力高峰论坛上(2015.9 厦门)

Photofrin光动力治疗过去已有成功地在恶性胸膜间皮瘤的治疗中应用的报告,已成为间皮瘤很重要的治疗方法之一,当前也有一项关于胸膜转移患者使用手术清除术或减瘤术后加Photofrin光动力与单独Photofrin光动力治疗对照的II期临床试验正在宾西法尼亚大学医学院进行。为了评估这个方法在非小细胞肺癌和胸腺瘤的胸膜转移中的有效性,李章铭教授团队分析了他们2005年至2013年间来使用PDT和手术治疗这个病症的临床研究数据,这项研究通过了台湾大学医院伦理委员会的批准。

光动力和手术在肺癌和胸腺瘤的恶性胸膜转移中的应用谢义山教授在第4届国际肿瘤光动力高峰论坛上(2015.9 厦门)

8年期间内共有了18例患者参加了这项研究,平均年龄52.9±12.2岁,肺癌胸膜转移10例(55.6%),胸腺瘤胸膜转移8例(44.4%),无治疗相关死亡率。使用Kaplan-Meier生存分析,3年和5年生存率分别为68.9%和57.4%。接受了PDT的患者与接受了化疗或靶向治疗的患者(n=51)相比,PDT 组患者生存期明显优于非PDT治疗组,平均生存期分别为39.0和17.6个月(P=0.047)。

这项研究的前提是假设将所有肉眼可见肿瘤切除后,立即使用光动力治疗可以杀死微小的残留肿瘤从而会改善生存状况。宾西法尼亚大学进行的 II 期临床试验在肺癌上证实了这一观点,该研究中 PDT 组半年局部病灶控制率为73.3%,中位总生存21.7个月,明显长于采用标准非手术治疗的历史对照组(6~9月)。

在台湾的这项研究中肺癌患者的中位生存是39.0个月,优于文献中记录的只进行手术治疗的患者。这项研究中的结果优于既往报道,可能与多种因素有关,如遗传学背景、人群种族、治疗的不同阶段以及多学科联合治疗模式如化疗、靶向治疗和放疗。

对于胸腺瘤胸膜转移的治疗一直都有争议,Murakawa 报告了13例患者接受手术治疗(包括可见的胸腔小结节),其中9例(69%)术后复发;过去还有研究报道化疗联合胸膜外肺切除术可能治愈疾病,但肺切除风险高且并发症发生率高。在这项研究中,胸腺瘤胸膜转移的患者局部控制率达88%,可能与PDT有关,所以 PDT对胸腺瘤胸膜转移的患者可能是一种有效的治疗选择。

这项研究是一个与常规治疗对照的前瞻性的单臂临床试验,他们也期望未来能开展多中心、随机、对照的临床试验来验证PDT在肺癌和胸腺瘤的恶性胸膜转移中的应用获益。

原文:Pleural Photodynamic Therapy and Surgery in Lung Cancer and Thymoma Patients with Pleural Spread


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