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评估光动力疗法联合质子放疗治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性和预后:一项前瞻性研究

临床研究 pdtmed 640次浏览 已收录 0个评论

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是发生在胸膜和浆膜表面的具有侵袭性的恶性肿瘤,在男性中更常见。尽管使用优化的治疗方法,MPM仍然难以治疗,失败率很高,存活率很差,III-IV期患者的总生存期中位数估计在10-14月之间。

光动力疗法(PDT)和质子放射疗法(PT)在治疗肿瘤方面非常具有前景,理论上有理由认为它们可能具有协同作用。PDT促进微环境更有利于免疫效应,可导致炎症反应,引起宿主抗肿瘤免疫反应,并可导致肿瘤免疫原性细胞死亡。最近有报道称质子和重离子疗法可能比光子治疗更大程度地刺激免疫系统。这为治疗MPM提供了一种新的可能。

2018年11月来自美国的学者发表了一项评估PDT联合PT治疗MPM的安全性和预后的前瞻性研究,此文是庆祝Photochemistry and Photobiology 55周年特刊的一部分。作者进行了化疗,扩大性胸膜切除术/剥脱术(ePD)/ PDT和PT治疗MPM患者的全新的前瞻性试验,同时这也是迄今为止报道的规模最大的PT治疗MPM的临床试验。

材料和方法

由于目前没有PDT联合PT的临床数据,我们采用前瞻性列队研究分析评估这两种治疗方式的毒性,局部控制和总体存活率。

在IRB批准和患者同意后,患者在2011-2015期间在宾夕法尼亚大学医院参加了前瞻性研究。间皮瘤多学科团队在入组前对所有患者进行了评估。入组标准包括上皮亚型,被认为在医学上“适合”手术,疾病局限于一个半胸,以及知情同意。最终对10例连续接受PDT和PT治疗的患者进行了评估。表1描述了患者特征。患者主要为男性(90%),并且所有患者均为白种人,III-IV期上皮型(100%)。

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Δ表1

PDT的光敏剂选择Photofrin(2mg / kg;24小时后进行照射,激光波长630nm,光剂量60J / cm2)或HPPH(4mg / m2; 48h后进行照射,激光波长665nm,光剂量15-45J / cm2)。在ePD/ PDT后,中位辐射剂量为55.0CGE /1.8-2.0CGE(范围50-75CGE)的PT作为MPM患者的辅助疗法(n = 8)或作为补救疗法(n = 2)。

在PT之前,70%的患者接受了全身治疗,包括顺铂和培美曲塞(n = 4)或卡铂和培美曲塞(n = 3)。一名患者同时接受培美曲塞及PT治疗。在仅由吉西他滨(n = 1),吉西他滨与卡铂(n = 1),卡铂和培美曲塞(n = 1)以及顺铂和培美曲塞(n = 1)治疗的四名患者中进行辅助和/或挽救化疗。两名患者接受了新辅助免疫治疗,一名接受了干扰素α的辅助治疗,另一名患者接受了辅助治疗PD1治疗。全身治疗的细节如表2所示。

评估光动力疗法联合质子放疗治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性和预后:一项前瞻性研究Δ表2

研究结果

这项将PT与PDT结合起来的研究的两年局部控制率非常乐观,为90%(MPM这种疾病通常难以实现长期局部控制),远处和区域失败率分别为50%和30%。并且在PT后进行ePD和PDT的患者中,总体生存率也非常出色,一年生存率为56%,两年生存率为29%。PT完成后中位生存期为19.5个月(表3),诊断后的为30.3个月,这远远超过了III期和IV期MPM患者的既往中位生存期报告。所有患者均接受化疗,4例接受免疫治疗。手术并发症包括心房颤动(n = 3),肺炎(n = 2)和深静脉血栓形成(n = 2)。没有患者出现CTCAEv4≥2急性或晚期毒性。

评估光动力疗法联合质子放疗治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性和预后:一项前瞻性研究

Δ表3

研究结论

该研究表明PT在ePD / PDT后进行时可降低放射疗法的毒性;且这种组合疗法使得晚期MPM患者的存活率非常高。这可能表明PDT和PT这两种免疫原性疗法在肿瘤治疗中具有协同效应。

作者:Rice SR1, Li YR2, Busch TM3, Kim MM3, McNulty S3, Dimofte A3, Zhu TC3, Cengel KA3, Simone CB 2nd1.
作者单位:
1Department of Radiation Oncology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA.
2Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center and Department of Radiation Oncology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA.
3Department of Radiation Oncology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
来源:Photochem Photobiol. 2018 Nov 28.
原标题:A Novel Prospective Study Assessing the Combination of Photodynamic Therapy and Proton Radiation Therapy: Safety and Outcomes When Treating Malignant Pleural Mesothelioma
链接:https://doi.org/10.1111/php.13065


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