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光动力治疗中Bax对线粒体介导的细胞凋亡而不是对细胞死亡起重要影响

基础研究 pdtmed 1487次浏览 已收录 0个评论

  作者:Chiu SM, Xue LY, Usuda J, et al.

  Bax在线粒体释放细胞色素C与诱导细胞凋亡中所起的作用,已有许多研究证实。本文通过免疫组化染色观察到光敏剂Pc 4光动力处理的人乳腺癌细胞MCF-7c3,诱导Bax从胞质向线粒体易位和线粒体释放细胞色素C,成为凋亡固有路径的早期信号。为检测Bax对细胞凋亡的影响,用Bax反义寡核苷酸处理MCF-7 c3细胞,使PDT引起的凋亡减少达50%。用Bax表达阴性的人前列腺癌细胞DU-145作进一步验证,发现PDT后细胞中细胞凋亡的主要标志诸如线粒体释放细胞色素C、线粒体膜电位丧失、caspase酶激活以及染色质凝聚和碎裂等均被完全阻断。修复DU-145 细胞中的Bax表达,细胞凋亡也随即出现。提示DU-145细胞之所以抗拒PDT诱导的细胞凋亡,是由于细胞的凋亡系统中缺乏Bax而不是由于别的缺损。但细胞集落形成测定表明,尽管Bax-阴性的DU-145细胞的凋亡受到抑制,它们仍然与Bax充分表达的MCF-7c3细胞一样对光动力作用敏感。因此,就P c 4- PDT而言,早在Bax基因失活之前已经有了导致细胞死亡的改变。

  Br J Cancer. 2003 Oct 20;89(8):1590-7.


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