作者:Gorman A, Killoran J, O’Shea C, et al.
光动力疗法(PDT)是一种对一系列癌与非癌性疾病的新兴治疗手段,也因此带动了新型光敏剂的积极开发,要求其具备适合临床成功应用的一些独特的光物理学特征。
现介绍一类全新的光敏剂:BF(2)-chelated, 5-diaryl-1H-pyrrol-2-yl-3,5- diarylpyrrol-2- ylideneamines (tetraarylazadipyrromethenes)。
已经建立了一些优化的合成过程,以便产生一系列专门取代的衍生物,阐明如何来控制关键的治疗参数,如:最大吸收峰的波长和可能获得生成的单线态氧。光敏剂的最大吸收峰在体内治疗窗内波动于650nm到700nm间,高消光系数在75 000到85 000 M(-)(1) cm(-)(1)间。
利用重原子效应调节光敏剂的单线态氧生成水平。 一批具有或不具有溴原子取代的光敏剂成为一系列产生单线态氧情况不等的化合物。 X线测得的结构证据表明,取代溴原子并不引起光敏剂的平面变形。相对于2种标准型来说,每种光敏剂的单线态氧生成水平显示对单线态氧的生成有调节作用,而这种调节作用取决于光敏剂上的替代类型。
共焦激光扫描显微镜(CLSM)下, HeLa宫颈癌细胞中的光敏剂18a图像证明它是专一定位于细胞质中。体外HeLa宫颈癌细胞系和MRC5-SV40恶性转化成纤维细胞系的光毒性测定证明,重原子效应在活细胞系统中是可存在的,而且可用来调节测定的效能。 直接比较在分子结构上仅相差2个溴原子的18b和19b两种光敏剂的效力,表明对两个细胞系的效力都增加了100倍以上。 我们的检测系统中,各种光敏剂的暗毒性都非常低甚至检测不出来。
J Am Chem Soc. 2004 Sep 1;126(34):10619-31.