妇科疾病的光诊断与光动力治疗：临床综述

　　作者：Allison RR

　　摘要：

　　妇科疾病的诊断和介入治疗程序的进步，已经发展到保留器官、性以及生殖功能的治疗。光学诊断（photodiagnosis PD）和光动力治疗（photodynamic therapy, PDT）为妇科病人达到这两方面的目的都可发挥重要作用。PD/PDT在多种诊断和介入治疗中获得优异的临床结果，很有前景，但也仍有明显的局限，影响到临床和计量学上结果的一致性。如果这些局限解决了，PD/PDT可能就将走上妇科治疗的最前列。本文着重综述经过严格评审的妇科文献报道，探讨妇科PD/PDT的成果与不足。

　　前言

　　妇科疾病的诊断和治疗程序已经发展到争取保留器官、性和生殖功能[1]。虽然已有了大幅度的进步，妇科疾病特别是妇科恶性肿瘤仍然夺去许多女性的生命或降低她们的生存质量，即使治愈了肿瘤，她们的性功能和性别特征还是深受其害。因此，治疗的目的不但要成功地消灭肿瘤，还要完成保留生殖能力、性功能以及器官功能的艰巨任务。乳腺、子宫、宫颈和阴道的恶性病变，经典的治疗通常是从根治性外科手术开始，而医疗造成的器官功能和结构的潜在损失可能是副产品。这可能导致心理和生理上的巨大伤害，其严重程度只是近来才逐渐受到关注。例如，数十年来Halstead根治术一直是乳腺癌的标准治疗，已代之以另一种影响程度较轻、也不降低生存期的改良根治术，使慢性病残率例如严重的手臂淋巴水肿大为降低。后来改良的乳腺切除根治术又被一种更少致残的保留乳房的方法所代替，不影响生存，引起相关的病残更少。保留乳房有利于消除乳腺切除术带来的心理创伤。

　　有了器官保留的范例，PDT似乎可以成为治疗妇科病变和肿瘤的理想选择。PDT已经表现出良好的临床控制率，并有优良的美容和保留器官的潜在得益[2]。PDT本身一般是无痛、微创、可重复、可在门诊完成，也可以结合外科手术、放射治疗和化学-激素治疗应用。PDT要求的设备或治疗设施的投入不多，有利于在世界各地广泛应用。与此相似，光诊断（photodiagnosis, PD）也是一种检测和评价各种恶性病变和癌前病变的微创方法[3]。除了检测肿瘤，PD还可以引导活组织检查和切除范围，尽量减少正常组织的切除。

　　这篇临床综述将略述PD/PDT用于妇科疾病特别是用于恶性病变的潜在优点和不足。象通常的临床实践一样，PDT需要在有氧存在的情况下注射一种能被特定波长的光激活的光敏药剂。这种激活可以产生荧光或通过Ⅱ型反应机制产生单线态氧[4,5]。前者使肿瘤发光而用于光学诊断，而后者则因快速引起细胞毒性和血管毒性的一系列变化而最终导致肿瘤破坏。

　　药物、光和反应的内在简易性使PDT非常具有吸引力。然而，要想优化PDT疗效良好的重现性，还需要大力研究和阐明这些要素之间的相互作用，不可掉以轻心。

　　PD/PDT

　　正如前面已提到的，PDT有三个要素：光敏剂、光源和氧[6]。光敏剂具有转移光的能量产生氧介导的光动力反应的能力。光敏剂主要来源于三大族类：染料类、卟啉类和叶绿素类，虽然也可能还有一些其它种类的光敏剂。每一种光敏剂都有其自身的性质，不能轻易互换[7]。某些光敏剂只能局部应用，致使穿透深度受限，而其它的则为静脉内给药。临床应用成功的光敏剂的一个显著特点是它们会优先地聚集于肿瘤和新生血管内，这可能是光敏剂设计的结构性质和肿瘤结构的本身特点所致。此外，正常组织对光敏剂的清除速率似乎高于恶性病变组织。在肿瘤/癌前病变和正常组织之间不同的光敏剂聚集率和清除率相结合，是PDT成功的一个关键因素。

　　大多数的研究都采用卟啉类光敏剂，因为这类商品化的光敏剂已经用了20多年了。商品化的新型卟啉类和叶绿素类光敏剂现在也有了。妇科治疗最常用的光敏剂是已商品化应用的Photofrin?。这种光敏剂实际上是多种卟啉二聚物和卟啉链组成的混合物。多个波长可以激发Photofrin?，而临床上组织穿透有用的是630nm。因其产生单态氧的效率相对较低，激活要求较大的光能。所以每个照射野需要10-20min的治疗时间。

　　有些其它厂商生产了与Photofrin?结构相似的卟啉类光敏剂。它们的临床和生物学的特性可能不完全相同，使用时需要注意。在通常情况药物都是在照射前由静脉输入，使其在肿瘤区域选择性聚集而在正常组织已经较多清除。Photofrin?通常是提前48 h注射。这种光敏剂的激活可靠，治疗一般不痛。但因药物在许多组织中残留，特别是皮肤残留可长达6周，病人在此期间必须避免皮肤受到日光的直接照射。

　　另一种临床成功广泛应用的卟啉类光敏剂ALA也已经用于妇科。ALA实际上是改变亚铁血红素代谢时的一种前药，输入体内后会导致光敏剂原卟啉的过量积聚[8，9]。ALA也以630nm激发，且因其效率相对较低，需要的治疗时间较长。ALA适应性强，可制成局部凝胶制剂，或静脉给药甚至也可口服。后者可导致皮肤光敏感性，而凝胶由于是局部应用则不会有此现象。局部用药的主要不足是穿透有限以及在治疗的病变中分布不均。但光照可以在凝胶用药后数小时进行，对病人和医者都很方便。

Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 2005，2:51-63