光动力学疗法诱导抗肿瘤免疫反应研究的进展

　　作者：黄正　强永刚 　陈伟

　　恶性肿瘤是以细胞异常增生为特征的常见疾病,早期诊断和及时治疗是降低肿瘤患者死亡率的关键。但恶性肿瘤的早期诊断和有效控制仍是医学界的棘手问题。手术治疗、放射治疗与药物治疗仍是目前治疗恶性肿瘤的常规手段。但这些传统的治疗手段常难以获得理想疗效,医学界仍在不断探索治疗恶性肿瘤的新方法。光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)是逐渐趋向成熟的治疗肿瘤和非肿瘤疾病的一种新手段。在临床上,光动力学疗法及其与传统治疗手段联合应用治疗恶性肿瘤的技术已逐渐被接受。为了有效控制和根治恶性肿瘤,光动力学疗法以及其他传统治疗手段往往在抗肿瘤免疫的参与下,才有可能达到抗局部原发肿瘤、抗转移肿瘤和防止肿瘤复发等理想效果。本文对光动力学疗法诱导抗肿瘤免疫的临床前期研究进展作一综述,并对光动力学疗法诱导的抗肿瘤免疫反应( anti2tumor immuneresponses)的机制及其作用和影响进行讨论。

　　大量研究结果显示,局部PDT可直接或间接地诱发一系列免疫应答反应。PDT引起的免疫反应的类型通常与其剂量大小有关。有些免疫修饰作用甚至在小于可以引起皮肤炎症或红斑的剂量时就可能发生。这可能和不同细胞对PDT的敏感性不同有关。在亚致死剂量水平,细胞的功能会受到不同程度的影响。无论是免疫细胞还是非免疫细胞,它们的功能改变都可能会影响机体免疫系统。在细胞存活率受到影响之前,与免疫调节有关的一些细胞性状(如信号转导、细胞因子的形成及表面受体的表达等)都有可能在PDT作用过程中受到不同程度的修饰。有大量证据表明,PDT作用诱发的氧化应激反应可促进应激蛋白的表达,激活核因子κB和AP21,它们能够控制多种细胞因子如IL26、L210、肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激因子、Toll样受体等及其免疫相关基因的表达,诱发较强的免疫应答反应。光动力学疗法对细胞膜和血管壁造成的损伤还能够诱发一系列促炎反应,释放不同的炎性物质,继而引发受照射组织的局部急性炎症反应,导致大量炎性细胞如中性粒细胞、肥大细胞、单核细胞、巨噬细胞等在受照部位迅速集聚,这些细胞会引发强烈的炎症启动的免疫反应。

　　在治疗剂量或更大的剂量下,细胞死亡造成的细胞膜破损和细胞器的释放、细胞器的膜结构和细胞膜的变化,都会在受照射部位引发局部炎性反应,从而激发各种机体免疫反应。光动力学疗法诱导的一系列免疫反应的重要性正逐渐得到认可和重视,其生物效应和抗肿瘤作用也是PDT研究中的一个重要课题。

　　为了有效地控制恶性肿瘤, PDT可以和免疫疗法联合应用,以提高和改善PDT诱发的抗肿瘤免疫反应。为进一步加强或扩大PDT诱发的抗肿瘤免疫, PDT可能更适合与过继免疫疗法( adop tive immunotherapy, A IT)等生物治疗方案联合使用。目前这些方面的研究仍限于临床前期的动物实验,临床研究尚有待加强。PDT除了具有直接杀伤肿瘤细胞和破坏肿瘤组织结构等局部效应外,还可发挥诱发机体免疫反应的功效。在抗肿瘤免疫的参与下PDT能达到抗局部原发肿瘤、甚至抗转移肿瘤和防止肿瘤复发等多种治疗效果。PDT诱导的初始免疫反应是抗原呈递细胞激活的结果。这个激活过程与PDT的剂量和炎性反应的强弱等都可能有一定的关联性,需要进一步深入研究。

中国激光医学杂志2006年4月第15卷第2期