光动力治疗肺癌–十九年经验总结

　作者：周传农

　　肺癌的临床治疗始终不满意，东京医学院医院80年代治疗的五年生存率为21.4%。为降低肺癌的死亡率，提高疗效，作者自1978年起与T.J. dougherty博士合作开展了光动力治疗肺癌的研究。起初作了实验研究，1980年开始了光动力治疗(PDT)恶性肿瘤的临床研究，已治疗了恶性肿瘤432例，其中包括肺癌254例299个病灶：0期(早期中央型肺癌)95例116个病灶、Ⅰ期34例、Ⅱ期11例、Ⅲ期87例、IV期24例，另有恶性转移灶3例。299个肺癌病灶的组织学类型为：鳞癌253个、腺癌23个、大细胞肺癌8个、小细胞肺癌11个、其他恶性类型的4个。299个肺癌病灶的治疗结果为：完全缓解(肿瘤消失)134个、部分缓解(肿瘤缩小超过50%～99%)162个、无效(肿瘤缩小不到50%)3个。

　　一、PDT治疗早期中央型肺癌

　　已治疗的早期中央型肺鳞癌95例116个病灶中，77例(占81.1%)获完全缓解、18例部分缓解。完全缓解的77例中12例出现复发(占15.6%)，有72例无瘤生存已2月～195月。95例病人中死亡23人，但其中17人死于其他疾病，只有6例死于原发肿瘤。18名部分缓解的病例全部作了其他治疗。按照Kaplan meier分析法，早期中央型肺癌的五年治愈率为68.4%，但若剔除死于其他疾病者，则五年治愈率为94.8%。

　　病变表浅、长度不超过2 cm的癌灶，虽采用的照光剂量有所不同，几乎都获得了完全缓解。世界上第一例用PDT治疗的肺癌病人是在1980年，男，74岁，癌灶位于B2b支气管、大小为2 mm～3 mm的鳞癌。病人坚决拒绝其他治疗，1980年3月PDT治疗获得完全缓解。但于PDT治疗后4年78岁时死于肺炎，尸检证实已无肿瘤存在。

　　一名59岁的女性病人，因右上叶支气管早期鳞癌伴肺功能差，于1981年1月接受PDT治疗。该例是早期肺癌PDT治疗后存活超过五年的第一例，又是世界上这类病人存活最长的一例，迄今无瘤生存已17年。

　　二、PDT治疗进展期肺癌

　　PDT对于进展期肺癌可作为姑息治疗，缓解因肿瘤引起的支气管阻塞或狭窄，改善病人的生活质量。该院1980年以来，74.7%的支气管获得打通。

　　三、PDT与外科相结合

　　该院1980年以来，以PDT治疗原发病灶发生的表浅侵袭，是PDT治疗进展期肺癌的又一应用，可提高手术率和缩小肿瘤切除的范围或体积。提高疗效和改善患者的生存质量。

　　四、PDT治疗周围型肺癌

　　作者于1981年试用PDT瘤内照射治疗周围型肺癌一例，但治疗后X线胸片和病理活检都难作出结论，有待积累更多的病例方可作出恰当的评价。

　　五、经支气管动脉注射HpD进行PDT治疗

　　1983年，我们最早开展了经支气管动脉注射0.65 mg/kg的HpD，进行PDT治疗肺癌的研究，以改进疗效并减轻皮肤光敏副反应，获得满意效果。

　　六、卫生部肿瘤光动力治疗组

　　1988年起，开展了多中心协作PDT治疗早期肺癌的研究工作，共治疗55例66个早期中央型肺癌病灶。其中获得完全缓解的51个病灶(占77.3%)，但有8个病灶(占15.7%)复发，28个小于1 cm的表浅小病灶全部获得治愈，仅1例复发。

　　七、多中心协作光动力治疗早期肺癌的二期临床试验

　　1989年～1992年间，15家单位(其中5家治疗肺癌)开展了这项工作，以阐明PDT治疗肺、食管、胃、宫颈和膀胱癌的有效性与安全性，也为申请政府批准光敏剂Photofrin和有关的激光器(准分子染料激光治疗机)之用。治疗肺癌采用加拿大温哥华QLT公司生产的Photofrin，每公斤体重2 mg，静脉注射后48 h～72 h进行激光照射，能量密度100j/cm2以上。

　　1992年4月即末次治疗后2个月进行了总结，55例64个早期病灶中，完全反应的58处(占90.6%)，总结后7个月(1992年11月)复发率为24.1%(14/58处)。1995年5月对其余的病例再次评价，复发率为9.1%(4/44处)，最终无瘤健在率为62.5%(40/64处病灶)。

　　PDT治疗的副作用：约10%的病例GPT和GOT轻度升高，21.5%的病例有轻度皮肤光敏副反应。　

　　八、PDT治疗早期肺癌的成本效益比

　　按调整生存质量公式(QALYs)计算，肺叶切除术的费用约为15 000美元，PDT的费用为8300美元，相当于前者之半。故可认为PDT治疗早期肺癌是一种经济有效的手段。

　　结论　肺癌多发生于老年人，有多灶性发生的倾向，常规治疗又非所有病例都能适用，故PDT可能成为一种有用的治疗方法。PDT治疗可以保留肺功能，又是一种微创治疗。对于早期中央型肺癌可获得很高的治愈率，某些病人可免除手术。对进展期肺癌的病变可以显著地保存或改进病人的生活质量。还可使高年又有多处病变的患者维持其生活质量。在日本的条件下，与其他治疗方法相比，PDT是一种经济、有效的手段。作为早期中央型肺癌的一种新的治疗方案已经确定无疑。

　　作者衷心感谢Dougherty博士1978年以来一贯的关怀和支持，最终促成日本政府于1994年10月正式批准了PDT治疗，1996年4月获得了国家保险赔偿资格，成为日本一种公认的肿瘤治疗方法。相信PDT必将进一步发展，不但对于治疗恶性肿瘤而且对于治疗其他疾病可能都有很大的潜力。

H Kato. photodynamic therapy for lung cancer: a review of 19 years’ experience. J Photochem photobiol B: Biol, 42(2): 96-99， 1998.〕

中国激光医学杂志 1998年第2期第7卷 国外著作摘译